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Toxicologie  Toxicochimie Fondamentale et Appliquée   en milieu de travail et environnement

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historique_prion

M.A.J
18/ 09 /2003

 

 Lexique

    L'HISTOIRE INACHEVEE DE LA VACHE FOLLE


          I
             LES PRECURSEURS
          DE LA DESCRIPTION DE LA TREMBLANTE DU MOUTON AUX MALADIES DE CREUTZFELDT-JAKOB

    ANNÉE

    GRANDE-BRETAGNE

    FRANCE

    ALLEMAGNE

    1732

    Description par des vétérinaires anglais de la Tremblante du mouton ou Scrapie.

     

     

    1883

     

    Description d'un cas de Tremblante chez le boeuf.

     

    1921

     

     

    Hans CREUTZFELDT décrit les premières Encéphalopathies humaines.

    Alfons JAKOB décrit des cas d’Encéphalopathie spongiforme humaine

    1936

     

    Jean CUILLE et Paul Louis CHELLE établissent que la Tremblante du mouton est une Encéphalopathie transmissible (moutons, chèvres).

     


          II
             DU KURU A LA TREMBLANTE DU MOUTON
          LA THEORIE DU VIRUS LENT
          DIX ANS DE PROGRES AUSTRALO-AMERICAINS DECISIFS


    1955-1957

    Vincent ZIGAS et Carleton GAJDUSEK ( Etats-Unis) décrivent le Kuru, une variété de maladie de Creutzfeldt-Jakob, liée à une contamination alimentaire (rite anthropophage) qui ne sévit que parmi les membres d'une tribu de Papous de Nouvelle-Guinée.

     

    1959

    Carleton GAJDUSEK (Etats-Unis) apporte la preuve des similitudes entre les encéphalopathies humaines (maladie de Creutzfeldt-Jakob, Kuru) et la Tremblante du mouton, toutes caractérisées par un aspect en éponge du cerveau: ce sont des encéphalopathies spongiformes dont l'agent serait un virus lent.


    1966

    Carleton GAJDUSEK (Etats-Unis) décrit la transmission de l'agent du Kuru à un chimpanzé.

     


          III
             DE LA THEORIE DU VIRUS A CELLE DE LA PROTEINE PRION
          QUINZE ANS D'INCERTITUDE INACHEVEE

    ANNEE

    GRANDE-BRETAGNE

    FRANCE

    ETATS-UNIS


    1967

    Pour Thykave ALPER, l'agent de la Tremblante ne doit pas être un virus, car sa taille est trop petite et il est insensible aux U.V de 250 nm, longueur d'onde qui détruit les acides nucléiques.

     

     

     

    1970

     

    Raymond. LATARJET met en évidence que l'agent de la Tremblante est comme les protéines, sensible aux ultra violets de 280 nm.

     

     

    1982

    (9 avril)

     

     

    Stanley PRUSINER purifie l'agent de la Tremblante du mouton, qui est selon lui, une protéine infectieuse qu'il dénomme Prion (Proteinaceous Infectious Particle).

     


          IV
             DES BONNES AUX MAUVAISES FARINES ANIMALES
          DES PROFITS A COURT TERME ET UNE POLITIQUE AGRICOLE A LONG TERME DESASTREUSE EN GRANDE-BRETAGNE

    Avant 1980

    Préparation des farines animales à partir des carcasses d'ovins et de bovins.

    Inactivation efficace de l'agent (de nature inconnue) responsable des encéphalopathies spongiformes du bétail, par un prétraitement délipidant par de l'hexane, suivi d'un chauffage à 120°C sous pression.

    A partir de 1980

    Le gouvernement de Margaret THATCHER, pour des raisons purement économiques, supprime le dégraissage à l'hexane et surtout diminue le chauffage de 120°C à 90°C.

     


          V
              HUIT ANNEES POUR INTERDIRE LES FARINES ANIMALES EN GRANDE-BRETAGNE
          (pour les ruminants)

    ANNEE

     

    NOMBRE DE CAS ANNUEL D'ESB EN GRANDE-BRETAGNE

    1980


    Nouveau procédé "économique" de préparation des farines animales à base de viande et d'os (FVO).

    ?

    1985


    Déclaration en Grande-Bretagne des premiers cas d'encéphalopathie spongiforme bovine.

     ?

    1986


    Gerald.WELLS du Central Veterinary Laboratory (Londres), identifie chez les bovins une nouvelle maladie : l'Encéphalopathie Spongiforme Bovine ou ESB.

    63

    1987


    John WILESMITH, directeur du Veterinary Laboratory met en évidence l'implication des farines animales dans le développement de l'ESB.

    442

    1988
    (18 juillet)


    Le gouvernement de Margaret THATCHER, interdit en Grande-Bretagne, l'utilisation des farines animales dans l'alimentation des ruminants, sans pour autant en interdire l'exportation !

    2469

     


          VI
             AVEC DEUX ANS DE RETARD, LA FRANCE INTERDIT LES FARINES ANIMALES ET ENCORE SEULEMENT POUR L'ALIMENTATION DES BOVINS

    1989

    Juillet

    Embargo de l'Union européenne sur les bovins britanniques nés avant le 18 juillet 1988 et sur les veaux et les vaches atteints d'ESB.

     

    Août

    La France décide d'interdire l'importation des farines animales britanniques.

    Description en France des premiers cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob chez des enfants traités par l'hormone de croissance hypophysaire humaine.

    1990

    24 Juillet

    La France, interdit enfin l'utilisation des farines animales dans l'alimentation des bovins, soit deux ans après la Grande-Bretagne.

    1991

    2 mars

    Le premier cas de vache folle est découvert le 2 mars 1991 dans les Côtes d’Armor (Bretagne). Le Gouvernement français décide d’abattre systématiquement tout le troupeau, si un animal est atteint d’ESB, une mesure drastique, difficile à accepter par les agriculteurs, en général très attachés à leurs animaux d'élevages.

     


          VII
              EN GRANDE BRETAGNE, ENTRE 1989 et 1992, LE NOMBRE DE VACHES FOLLES A QUINTUPLE ET ATTEINT SON MAXIMUM EN 1992

     ANNEE

     

     

    NOMBRE DE CAS ANNUEL D'ESB EN GRANDE-BRETAGNE

    1989

    13 Novembre

    Le gouvernement britannique interdit en Angleterre et au Pays de Galles, la consommation humaine de certains abats bovins: Cervelle, moelle épinière, rate, thymus (ris de veau), amygdales et intestins.

    7137

    1990

    Janvier

     

    L'interdiction est étendue à l'Ecosse et à l'Irlande du Nord.

    L'exportation de ces abats reste autorisée.

    14.181

     

    Mars

    L'exportation des abats bovins britanniques est interdite vers les pays de l'Union européenne.

     

     

    Mai

    Début d'une épidémie d'encéphalopathie spongiforme féline, due à l'agent de L'ESB et transmise par voie alimentaire.

     

    1991

    Mars

    Premier cas de " Naif" d'ESB ( animal né après l'interdiction des farines animales en Grande - Bretagne).

    25.032

    1992

    Décembre

    En Grande-Bretagne, la maladie de la vache folle atteint son point culminant: plus de 36.000 cas, Une véritable épizootie.

    36.682

     


          VIII
              L'UNION EUROPEENNE INTERDIT EN 1994 L'UTILISATION DES FARINES ANIMALES POUR L'ALIMENTATION DES BOVINS, SOIT SIX ANS APRES LA GRANDE-BRETAGNE

     ANNEES

     

     

    NOMBRE DE CAS ANNUEL D'ESB EN GRANDE-BRETAGNE

    1993

     

    Décroissance en Grande-Bretagne du nombre de cas de vaches folles : 34.370 cas

    34.370

    1994

    27 Juin

    L'Union européenne interdit dans les Etats membres l'utilisation pour l'alimentation des bovins, des protéines ayant pour origine des tissus de ruminants ou de mammifères non identifiés.

    L'administration de ces farines reste permise pour les autres ruminants ( ovins, caprins), la volaille, les lapins et les porcs.

    23.955

     

    Juin

    En France, l'interdiction de l'emploi des farines animales pour l'alimentation est étendue aux ovins… une avancée bien modeste !

     

    1995

    Mai

    Décès en Grande-Bretagne de Stephen CHURCHILL, âgé de 19 ans et qui est le premier britannique officiellement victime de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

    L'âge moyen des personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob "classique" est de 65 ans.

    14.302

     


          IX
             L'ANNONCE LE 21 MARS 1996 PAR LE GOUVERNEMENT BRITANNIQUE, QUE L'AGENT DE L'ENCEPHALOPATHIE SPONGIFORME (ESB) EST TRANSMIS A L'HOMME DECLENCHE EN EUROPE LA CRISE DE LA VACHE FOLLE

     

    1994

     

    Décembre

    John MAJOR, Premier ministre britannique et Stephen DORELL, Secrétaire d'état à la santé affirment qu'il n'y a aucun risque envisageable pour la santé publique en consommant de la viande contaminée par l'ESB. Quel bel optimisme !

     

     

    1996

     

     

    21 Mars

    Trois mois plus tard, Stephen DORELL révèle que dix jeunes britannique sont atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, suite vraisemblablement à la consommation de bœuf atteint d’ESB.

    C'était reconnaître pour la première fois que la maladie de la vache folle peut se transmettre à l'Homme… une vérité, difficile à énoncer.

    La crise de la vache folle, crise alimentaire sans précédent, éclate en Europe. Elle est certainement loin d'être terminée.

     


          X  LE 22 MARS 1996, L'UNION EUROPEENNE DECRETE L'EMBARGO SUR LES IMPORTATIONS DE VIANDES BOVINES ET DE TROUPEAUX BRITANNIQUES

     

     

     

    Nombre de cas annuel d'ESB en Grande-Bretagne

    1996

    22 Mars

    L’Union européenne décrète l’embargo sur le importations des viandes bovines et des troupeaux britanniques. Elle impose des nouvelles conditions technologiques de fabrication des farines animales qui permettent d’inactiver les prions pathogènes (133°C, 3 bars, 20 minutes). En France, dans la semaine qui suit, la consommation de la viande de bœuf chute de 30 %

    8016

     

    Octobre

    En Grande-Bretagne, John COLLINGE, identifie le quatrième type de prion pathogène humain (V - MCJ) chez un des quinze jeunes adultes (âgés en moyenne de 29 ans) et atteint de la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Ce prion humain est très proche de celui qui est responsable de l'ESB.

    En France, le premier cas de la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est confirmé.

     

     

     


          XI
             LE NEUROLOGUE AMERICAIN STANLEY PRUSINER RECOIT EN OCTOBRE 1997 LE PRIX NOBEL DE PHYSIOLOGIE ET DE MEDECINE POUR LA DECOUVERTE DU PRION

    1997

    Octobre

    Attribution du prix Nobel de Physiologie et de Médecine, au neurologue américain Stanley PRUSINER pour avoir ajouté le prion, nouveau principe biologique d'infection à la liste des agents infectieux classiques (Bactéries, Virus, Champignons, Parasites)

     

     

    Stanley PRUSINER s'est acharné pendant plus de 20 ans, seul contre une bonne partie de la communauté scientifique, a démontrer que les prions sont responsable des encéphalopathies spongiformes subaiguës transmissibles (ESST) tant animales qu'humaines.

     

     

    Interdiction de l'utilisation des farines animales pour l'alimentation des bovins aux Etats-Unis. Officiellement, il n'existe a cette date, aucun cas de vaches folles en Amérique du Nord.
    A signaler l'existence d'une épizootie chez les cerfs américains, dénommée "Chronic Wasting Disease" (CWD), qui correspond à une encéphalopathie spongiforme transmissibles (EST). L'agent responsable de la CWD a contaminé plusieurs chasseurs ayant consommé du cerf et qui ont développé une encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) mortelle.

     


          XII
             MISE EN EVIDENCE EN OCTOBRE 1997 PAR LA BIOLOGISTE ECOSSAISE MOIRA BRUCE DE LA TRANSMISSIBILITE DE L'AGENT DE L'ENCEPHALOPATHIE SPONGIFORME BOVINE

     

    1997

     

    Octobre

    Moira BRUCE, biologiste écossaise, apporte la preuve scientifique de la transmissibilité de l'agent de l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) chez l'Homme, lequel développe la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-MCJ).


    2000


    Janvier

    Le suisse Kurtz WUTHRICH, grâce à la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire(RMN) détermine la structure tridimensionnelle du prion normal (PrPc) chez l'Homme.

     


    Juin

    Le Ministère français de l'Agriculture lance une campagne de dépistage de l'ESB, intéressant 48.000 bovins (âgés de plus de deux ans) et morts de maladie, accidentellement ou de façon douteuse.

     

    Juillet

    La France maintient son embargo sur l'importation du bœuf britannique.

     


          XIII  QUEL AVENIR POUR LA NOUVELLE VARIANTE DE LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JAKOB ?

    2000

    Août

    Prédiction de l'épidémiologiste anglais, Roy ANDERSON du nombre possible de victimes de la nouvelle variante de Creutzfeldt-Jakob et qui devrait pour la Grande- Bretagne se situer dans une fourchette entre 63 et 13.600 cas !

     

    26 Octobre

    Publication du rapport de la commission d'enquête officielle sur l'encéphalopathie spongiforme bovine et la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob au Royaume-Uni (16 volumes regroupant 4000 pages).
    Rapport accablant pour les politiques, et pour aussi certains scientifiques (vétérinaires…) britanniques.
    En effet, ce rapport officiel établit sans contestation que la période (1986 -1996) correspond à dix ans de dysfonctionnement administratif et politique dans la gestion de la crise de la vache folle en Grande-Bretagne.
    Pour beaucoup, ce rapport est bien trop indulgent envers les véritables responsables…

     


          XIV
              PRES DE CINQ ANS APRES LA GRANDE-BRETAGNE, EN NOVEMBRE 2000, LA FRANCE INTERDIT L'UTILISATION DES FARINES ANIMALES POUR L'ALIMENTATION DES VOLAILLES, DES PORCS ET DES POISSONS D'ELEVAGE … BEL EFFORT !

    2000

    Octobre

    Recensement en France par le réseau national d'épidémio-surveillance français de l'ESB des cas d'encéphalopathie spongiforme depuis 1991: 175 cas

     

    Novembre

    La France prend la décision d'interdire l'utilisation des farines animales (en plus des bovins et des ovins) pour la volaille, les porcs et les poissons d'élevage.

    Il faut se souvenir que la même décision fut prise le 29 mars 1996 par la Grande-Bretagne, soit près de cinq ans auparavant !

       

       


      XV    DES AVANCEES EN 2001, DEVRAIT OUVRIR LA VOIE POUR DES TESTS DE DETECTION PRECOCE ET PEUT ETRE POUR DES VOIES THERAPEUTIQUES ?

    2001

    Février

    Détermination de la structure aux rayons X de la protéine prion de la Levure de bière par une équipe de cristallographes du CNRS de Gif-Sur-Yvette…un pas décisif pour comprendre le fonctionnement de cette étrange protéine (au moins chez la levure).

     

    Avril

    Décès en France d'un jeune homme de 19 ans, 3ème victime de la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

     

    17 mai

    Rapport du Sénat français, très critique sur la gestion de la crise de l'ESB.

     

    14 Juin

    Description par Claudio SOTO (Laboratoire pharmaceutique suisse Sérono, Genève) d'un test de détection précoce et très sensible du prion pathogène, dans les tissus et les liquides biologiques.

     

    20 Juin

    Rapport de la Commission de l'Assemblée nationale française sur les farines animales.

     

    21 Juin

    Caractérisation par Ruth GAZIBON de l'Hôpital Hadassah (Jérusalem) d'une protéine prion urinaire l'UprSc, présente chez les sujets atteints d'encéphalopathie spongiforme.

     

    17 Juillet

    Description du premier cas d'encéphalopathie spongiforme féline dans le canton de Vaud (Suisse).

     

    6 Août

    Premier cas suspect d'ESB au Japon à Chita, chez une vache de race Holstein. L'importation au Japon des farines animales britanniques, a théoriquement cessé en 1997 !

     

    3 Décembre

    Décès de Rachel FORBER, jeune fille britannique dont la maladie de Creutzfeldt-Jakob, nouveau variant (V-MCJ) s'était déclarée en décembre 2000. Le professeur Stanley PRUSINER (San Francisco) l'avait traité en juillet avec de la quinacrine (médicament anti- paludéen) entrainant une rémission assez spectaculaire et qui fut très médiatisée.
    En Grande Bretagne, au total 113 cas de V-MCJ ont été diagnostiqués depuis 1996 et 102 personnes en sont décédées.
    En France un cinquème cas de V-MCJ a été diagnostiqué le 3 décembre.

     

    19 Décembre

    Décryptage du chromosome 20 humain, par une équipe britannique de Cambridge (P.DELOUKAS et coll.) sur lequel ont été identifiés les gènes responsables de formes héréditaires de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

     

    21 Décembre

    Décision de la mission interministerielle à Matignon de retenir 22 sites en France pour stocker les farines et les graisses animales dont l'utilisation pour l'alimentation du bétail a été suspendue.
    En cas de besoin, ces 22 sites vont éliminer 276.000 tonnes de farines animales. En cas de nécessité, 12 autres sites ont été répertoriés.

             XVI   LA DECISION DE BRUXELLES, AU PREMIER JANVIER 2002, QUE DANS TOUS LES PAYS DE L'UNION EUROPEENNE SOIT REALISE UN DEPISTAGE SYSTEMATIQUE DE TOUS LES BOVINS DE PLUS DE TRENTE MOIS ET QUI SONT DESTINES A ENTRER DANS LA CHAINE ALIMENTAIRE, SERA T'ELLE REELLEMENT APPLIQUEE ?

     2002

    1er Janvier

     Depuis le 1er Janvier 2002, le dépistage systématique de tous les bovins de plus de trente mois et destinés à entrer dans la chaîne alimentaire est obligatoire dans tous les pays de l'Union européenne. Il semble qu'il s'agit d'une décision plus politique que sanitaire.En fait elle est plus destinée à rassurer le consommateur qu'à le protéger.

     

    1er Février

    Décès de la quatrième victime française de la V-MJC

     

    19 Mars

    Article de Stanley Prusiner et coll (PNAS, 99, 6, 3812-3817, March 19, 2002 ) sur la présence de prions pathogènes dans les muscles (surtout des pattes arrières) de Souris inoculées par voie intra-cérébrale avec deux souches de tremblante  du mouton.

     

    27 Mars

    Annonce par Martin Hirsch, directeur général de l'AFFSA, que les tests effectués par les autorités sanitaires françaises sur des animaux infectés par l'agent de l'ESB, afin de déterminer si la présence de prions dans le muscle peut être contaminant pour l'Homme, se sont révélés négatifs.

     

    8 Avril

    Annonce par Philippe Duneton, directeur général de l'Agence Française pour la Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) que la quinacrine (antipaludéen utilisé dans les essais thérapeutiques par Stanley Prusiner) n'a pas apporté d'amélioration, même transitoire, chez les 20 premiers patients traités en France et en stade avancé de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

     

    13 juin

    Avis de l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments (AFSSA), relatif aux résultats de l'enquête menée par les services vétérinaires sur le retrait des MRS bovins en laboratoire.
    (AFSSA-saisine n°2002-SA-0154)

     

    20 septembre

    L'AFSSA rend un avis favorable à la levée de l'embargo sur la viande bovine d'origine britannique

     

    2 octobre

    Le gouvernement français annonce la levée de l'embargo sur la viande britannique (arrêté au JO le 25 octobre).

     

    9 octobre

    Kurtz Wüthrich se voit attribué avec John Fenn et Koichi Tanaka (USA) le prix Nobel de Chimie 2002, en particulier pour avoir déterminé par RMN la structure tridimensionnelle des prions de la Souris.

     

    4 novembre

    Avis de l'AFSSA concernant les mesuresde police sanitaire relative à la tremblante des ovinset caprins (saisines n° 2002-SA-0262).

     

    2-3
    décembre

    Conférence Internationale sur les nouvelles perspectives thérapiques pour les encéphlopathies spongiformes tranmissibles (Paris).

     

    19 décembre

    Décret publié au JO rendant obligatoire en France, dans les établissements de restauration l'étiquetage des viandes bovines (origines, lieu d'élevage et d'abattage des bovins).

             XVII L'AMERIQUE DU NORD TOUCHEE PAR LA VACHE FOLLE

     2003

    16 mai

    Dans le cadre du programme de surveillance continue de l'ESB mis en place par le Canada, un cas de vache folle, abbatue le 31 janvier 2003 a été ( à titre provisoire) confirmé le 16 mai 2003.
    Cette vache était localisée dans le district de Peace River dans le nord de l'Alberta. Ce cas a déclenché une enquête épidémiologique a fin de connaître l'origine de cette vache, ce qui n'a pas encore abouti.
    Les Etats-Unis ont immédiatement mis en place un embargo sur le boeuf canadien, car plus de 500.000 bêtes ont été exportés par l'Alberta en 2002 vers les USA.
    Il faut signaler qu'un premier cas de Vache folle avait été détecté au Canada en 1993, l'animal atteint provenant de Grande-Bretagne d'où il avait été importé en 1987.
     

     

    11 juillet

    Rapport de l'Health Protection Agency ( Grande-Bretagne) sur l'incidence de la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V MCJ) et des décès en Grande-Bretagne entre janvier 1994 et juin 2003.

     

    31 juillet

    Rapport de la National CJD Surveillance Unit (Edimbourg) et du Departement of Infectious Tropical Disease (Londres) sur la surveillance de l'épidémie de Creutzfeldt-Jakob en Grande-Bretagne (17 ème rapport, 2002).